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서울대학교어린이병원 개원 30주년 기념 병원의료정책, 국제학술 심포지엄 개최서울대학교병원(병원장 오병희)은 서울대학교어린이병원 개원 30주년을 맞아 10월 16일~17일 양일간 어린이병원 임상 제1강의실에서 '서울대학교어린이병원 개원 30주년 기념 의료정책 및 국제학술 심포지엄'을 개최했다.어린이의 건강이 강조되는 저출산 고령화 시대, 국내 어린이병원의 진료환경 개선에 대한 목소리가 지속적으로 제기되는 가운데 16일 병원의료정책 심포지엄에서는 소아청소년 보건의료 정책 현안에 대한 학계 및 관계전문가들의 집중적인 논의가 이뤄졌다.황의수 보건복지부 공공의료과장과 Bekay Ahn 한국기부문화연구소장을 비롯해 각계각층의 전문가와 정책담당자들이 참여해 우리나라 소아보건의료의 개선 방안들을 도출했다. 김석화 서울대학교어린이병원장은 이번 심포지엄을 계기로 어린이병원이 앞으로 나아가야 할 방향을 제시하며 국가정책협력병원으로서 최선을 다하겠다고 밝혔다.한편 이번 정책심포지엄은 오병희 서울대학교병원장, 김용익 국회 보건복지위원회 의원, 박인숙 국회 교육문화체육관광위원회 의원 등 주요 인사가 참석한 가운데 오후 1시 30분 개회식을 필두로 일정이 시작됐다.17일에는 국제학술 심포지엄이 이어졌다. 오전 세션에서는 케빈 처치웰 미국 보스턴어린이병원 부원장, 히로시 카토 일본 국립성육의료센터원장, 장종이 중국 상하이어린이병원장이 참석해 각국의 어린이병원 의료 및 운영현황을 소개했다. 또한 어린이 의료 질 향상 및 어린이병원이 나아갈 방향을 주제로 대학병원어린이병원장들이 패널로 참여하는 토의가 진행됐다.오후 세션에서는 소아임상시험과 유전체학 등 연구 혁신과 어린이병원 특성화센터 소개 등 어린이병원 진료의 과거와 현재, 미래를 집중 조망하는 시간이 마련됐다.김석화 서울대학교어린이병원장은 “지난 30년의 성과를 발판으로 지속적인 교육 및 진료연구혁신과 보건의료정책 협력을 통해 국민건강의 밑거름이 되는 어린이건강증진을 위해 지속적으로 노력하겠다” 고 말했다.오병희 서울대학교병원장은 “우리 어린이병원은 30년 전 국가의 전폭적인 지원과 국민적 기대 속에 탄생했다. 구조적 적자 등 어려움이 상존하지만 이제는 발상의 전환을 통해 새로운 활로를 적극적으로 모색하여, 새로운 어린이병원으로 재탄생함으로써 어린이건강증진에 더욱 기여해야 할 것” 이라고 말했다.
이리노테칸에 의한 구음장애 약물안전센터/지역의약품안전센터 30 대 환자가 췌장암으로 진단받아 FOLFIRINOX(5-플루오로우라실, 류코보린, 이리노테칸, 옥살리플라틴) 항암요법을 계획했다. 항암요법 첫 번째 주기의 이리노테칸을 투여시작한지 45분 후 전신 식은 땀 및 심한 복통 발생하여 아트로핀 투여 후 이리노테칸 투여 지속하였으며 항암 종료 후 식은 땀, 복통은 호전되었으나, 감각이상, 말이 어눌해지는 증상이 발생했다. 이에 아트로핀 추가 투여하였고, 감각이상 악화되지 않아 5-플루오로우라실 투여 시작하였고, 이후 증상 호소 없이 퇴원했다. 항암요법 두 번째 주기에는 아트로핀 전처치 시행 후 이리노테칸 투여 시작했으나 1시간 후 입과 양손 저림이 심해지는 양상 보여 아트로핀 추가 투여되었으며 항암투여완료 후 전신 허약감 및 말이 뚝뚝 끊기는 증상(구음장애)이 발생됐다. 세 번째 아트로핀 추가 투여 후 전반적인 증상의 호전은 있었으나, 좌측 상지 운동쇠약이 지속되어 시행한 CT, MRI 검사에서 뇌졸중 의심 병변은 없었다. 이후 특별한 조치 없이 증상 호전되어 퇴원했다. 이리노테칸은 토포아이소머라제-1 억제제로, 대장암, 췌장암 등의 치료에 사용되는 항암제이다. 이리노테칸의 주요 부작용은 아세틸콜린에스터라제 억제에 따른 급성 콜린성 증후군을 포함한 소화기계 증상이다. 이리노테칸으로 인한 구음장애는 매우 드문 중추신경계 부작용으로 해외 증례 보고에 따르면, 통상 첫 투여 90분 이내에 신체적, 신경학적 검사상 이상소견 없이 발생하여 치료 없이 24시간 이내에 자연 회복되었다. 이리노테칸으로 인한 구음장애의 정확한 기전은 밝혀지지 않았으나 콜린성 반응으로 인한 것으로 추측되고 있다. 따라서 아트로핀 처방, 이리노테칸의 투여속도 조절 및 투여순서 변경 등이 예방에 도움을 줄 수 있다는 연구들이 있으며, 치료 및 예방법을 확립하기 위해서 추가 연구가 필요하다. 만일 이리노테칸으로 항암치료 중인 환자에서 구음장애와 같은 급성 신경학적 증상이 발생한다면 신경계의 구조적 이상소견 뿐만 아니라, 약인성 구음장애도 감별이 필요하다. 참고문헌 1. Elbeddini A, Hooda N, Gazarin M, et al. Irinotecan-associated dysarthria in patients with pancreatic cancer: a single site experience. Am J Case Rep 2020;21:e924058-1–e924058-6. 2. Lisa MD, Ballatore Z, Marcantognini G, et al. Irinotecan-induced transient dysarthria: case series and updated literature review. Oncol Ther 2020;8:147-160. 3. Zhen DB, McDevitt RL, Zalupski MM, et al. Irinotecan-associated dysarthria: a single institution case series with management implications in patients with gastrointestinal malignancies. J Oncol Pharm Pra 2019;25(4):980-986. 4. 최수현, 정도영, 남은미. Irinotecan 항암제 투여 중 발생한 구음장애(dysarthria): 증례보고. 대한내과학회 2018;1:503. 5. Lee KA, Kang HW, Ahn JH, et al. Dysarthria induced by irinotecan in a patient with colorectal cancer. Am J Health Syst Pharm 2013;70(13):1140-1143.
레보드로프로피진에 의한 아나필락시스 약물안전센터/지역의약품안전센터 20 대 환자가 레보드로프로피진 이 포함되어 있는 감기약을 복용했다. 30분 후 발적을 동반한 전신 두드러기 발생하여 근처병원을 방문하였고, 구토, 어지러움, 호흡곤란, 혈압저하가 확인되어 응급처치 후 호전됐다. 환자는 과거에도 레보드로프로피진 을 복용하고 전신 두드러기와 발적이 발생한 과거력이 있었다. 정황상 레보드로프로피진 으로 인하여 아나필락시스가 발생하였을 가능성이 높아 레보드로프로피진 에 대해서 약물안전카드 발급해드렸으며, 이후 회피하도록 교육했다. 레보드로프로피진 은 말초 기침 수용체에 작용하는 진해제로, 오피오이드 진해제보다 중추신경계 진정효과가 적어서 마른 기침을 호소하는 환자에서 흔히 사용된다. 레보드로프로피진 의 과민반응에 대해서는 거의 알려진 바가 없지만 레보드로프로피진 을 복용한 후 발생한 전신성 두드러기, 혈관부종, 혈압저하 등의 아나필락시스 의심증상에 대하여 피부시험과 경구유발검사로 원인 약물을 확인한 사례군 연구가 있다. 레보드로프로피진 으로 유도되는 알레르기 반응의 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았다. 일반적으로 저분자물질은 면역반응을 잘 일으키지 않기 때문에, 저분자 물질인 레보드로프로피진 은 체내의 다른 세포나 단백질과 결합하여 면역반응을 유발했을 것으로 추측된다. 이 외에도 호염기구의 직접적인 반응이나 비만세포의 활성화와 연관이 있을 수 있다. 레보드로프로피진 은 말초에 작용하는 진해제로서 호흡기 감염 시 비스테로이드성 소염진통제나 항생제와 함께 처방되는 경우가 많다. 비스테로이드성 소염진통제나 항생제는 대표적인 약물 알레르기의 원인 약물 중 하나로서, 여러 가지 약물을 복용하였을 때 기침약을 과민반응의 원인약물로 생각하기는 쉽지 않다. 하지만 레보드로프로피진 도 약물과민반응의 원인일 가능성이 있음을 항상 고려해야 한다. 참고문헌 1. Yoon KA, Kim SH, Ahn YM. A case of levodropropizine-induced anaphylaxis.. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2011;31, 219-222. 2. Song JW, Jang YS, Jung MC, et al. Levodropropizine-induced anaphylaxis: case series and literature review. Allergy Asthma Immunol Res. 2017; 9:278-280.
모르핀에 의한 가려움증 약물안전센터/지역의약품안전센터 60 대 환자는 인공슬관절 치환술을 위해 입원하여 수술 후 통증 조절을 위해 모르핀을 투약하였다. 모르핀 투약 이틀째 전신 가려움증을 호소하여, 모르핀 중단 후 펜타닐로 변경하였고 가려움증이 호전된 양상을 보였다. 모르핀을 비롯한 아편계 약물을 투약 받은 환자의 약 5%가 부작용으로 가려움을 호소한다. 아편수용체는 3가지 종류로 나뉘며 가려움과 연관되어 있는 수용체는 뮤-오피오이드 수용체와 카파-오피오이드 수용체로, 이러한 수용체는 주로 피부와 중추신경계에 발현되어 있다. 아편양 펩티드는 직접 비만세포를 활성화시켜 다양한 사이토카인, 신경펩티드와 P물질 분비를 유도한다. 이러한 기전은 모르핀을 투약 후 일부 환자에서 가려움과 발적이 나타나는 이유로 생각된다. 모르핀과 코데인은 농도-의존적인 방법으로 히스타민 분비를 유도하지만, 펜타닐과 대사체인 알펜타닐 및 레미펜타닐은 모든 비만세포에서 히스타민 분비를 유도하지 않았다. 따라서 모르핀 및 코데인에 의한 가려움증을 경험한 환자에게 펜타닐, 알펜타닐 및 레미펜타닐은 대체약물로 고려할 수 있다. 참고문헌 1. YH Ahn, HR Kang. Pathophysiology, diagnosis, and management of chronic pruritus. Allergy Asthma Respir Dis 2021;9(4):189-202. 2. Marion Lepelley, Charles Khouri, Pauline Pralong, et al. Which opioids in case of mast cell activation disorders? J Allergy clin Immunol Pract 2019;7(4):1317-8.
오메프라졸 투약 후 나타난 과민반응 사례 약물안전센터/지역의약품안전센터 50 대 여자 역류성식도염 치료 위해 오메프라졸 복용 직후 가려움증 동반한 열감 발생하였고 호흡곤란으로 응급처치를 받았다. 과거 에소메프라졸 복용 후 수 차례 동일한 가려움증과 호흡곤란 발생한 과거력 있어, 오메프라졸과 에소메프라졸에 대해 약물안전카드를 발급받았다. 이후 양성자 펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI) 모두 회피하도록 교육하였다. 양성자 펌프 억제제는 위산분비를 감소시키는 약제로, 위식도 역류 질환과 헬리코박터필로리 박멸 등 다양한 허가 적응증에 사용된다. 과민반응에 대한 보고도 증가하고 있는데, 드물게 가려움증, 두드러기, 발진, 아나필락시스 등을 유발할 수 있다고 알려져 있다. 양성자 펌프 억제제간의 교차반응에 대해서는 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각되지만, 양성자펌프억제제에 의한 아나필락시스 발생시 원인 약제 회피뿐 아니라 구조적 유사성이 있는 약물의 사용을 회피하는 것을 추천한다. Fig. 1. Chemical structure of various proton pump inhibitors. Ref. Park IY, Do BJ, Ahn JS, et al. Anaphylxis to lansoprazole with tolerance to other proton pump inhibitors. Allergy Asthma Respir Dis. 2014;2:383-6 참고문헌 1. Park IY, Do BJ, Ahn JS, et al. Anaphylxis to lansoprazole with tolerance to other proton pump inhibitors. Allergy Asthma Respir Dis. 2014;2:383-6. 2. Aydin AA, Bilge S, Duzenli T, et al. Lansoprazole as an uncommon cause of anaphylaxis: What to give next?. North Clin Istanb. 2018;6:315-6. 3. Aksu K, Kurt E. Anaphylaxis to lansoprazole with tolerance to omeprazole. Allergologia et Immunopathologia 2012;4:393-4.
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