대상 질병 1. Familial hypocalciuric hypercalcemia (가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증) 2. Hypoparathyroidism/pseudohypoparathyroidism/pseudopseudohypoparathyroidism (부갑상샘기능저하증/가성부갑상샘저하증/가성가성부갑상샘기능저하증) 3. Hypophosphatasia (저인산증) 4. Osteogenesis imperfecta (골형성부전증) 5. Osteopetrosis (골화석증) 6. Paget’s disease of bone (뼈 파제트병) 7. Tumor-induced osteomalacia (종양 유발 골연화증) 8. Vitamin D-dependent rickets (비타민 D 의존 구루병) 9. X-linked hypophosphatemic rickets (X염색체 연관 저인산혈증성 구루병) 담당교수 내분비대사내과 신찬수교수 – 수요일 오전 내분비대사내과 외래 내분비대사내과 김정희교수 – 화요일 오후 임상유전체의학과 외래 클리닉 소개 골대사질환은 골다공증, 부갑상선기능항진증과 같이 흔한 질환도 있지만, 희귀하게 발생하는 골대사질환은 특화된 전문가 진료가 필요하며 대표적인 희귀골대사질환은 다음과 같습니다. 1. Familial hypocalciuric hypercalcemia (가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증) 가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증은 혈중 칼슘 수치가 비정상적으로 높고 소변에서 칼슘의 배설이 저하되어 있거나 중간 수준인 유전성 질환입니다. 가족력이 있는 가족 구성원 내에서는 질병의 발현율이 높고 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전체 인구 중 질병의 발현율은 78000 명 중 1 명으로 추정되었지만 많은 경우 증상이 없어 실제 유병률이 더 높을 것으로 예상됩니다. 이 질환이 있는 사람들은 대개 일상적인 혈액 검사 중에 우연히 진단됩니다. 기력저하, 피로, 집중력 문제 및 과도한 갈증이 있을 때 의심해 볼 수 있으며, 환자들은 드물게는 췌장의 염증 또는 관절에 발생하는 칼슘 축적을 경험합니다. 2.Hypoparathyroidism/pseudohypoparathyroidism/pseudopseudohypoparathyroidism (부갑상샘기능저하증/가성부갑상샘저하증/가성가성부갑상샘기능저하증) 부갑상샘기능저하증은 부갑상샘이 충분한 양의 부갑상선 호르몬을 생성하지 못하거나 생성된 부갑상선 호르몬의 활성이 부족한 상태를 의미합니다. 부갑상샘은 호르몬을 혈류로 분비하여 신체의 다양한 부위에서 작용하는 내분비계의 일부입니다. 부갑상선 호르몬은 다양한 기관의 기능과 신체 내 활동에 영향을 미치는 대사를 조절합니다. 주 기능은 혈액 내 칼슘 및 인 수준을 조절하고, 뼈 성장과 뼈 세포 활동을 결정하는 역할을 합니다. 부갑상샘 저하증이 있는 환자들은 부갑상선 호르몬 결핍으로 인해서 혈액 내 칼슘 수치가 낮고, 인 수치가 높을 수 있습니다. 결과적으로 저칼슘혈증으로 인한 쇠약, 근육 경련, 과도한 신경과민, 두통, 근육 경련 등의 다양한 증상을 유발하게 됩니다. 가성부갑상샘기능저하증은 부갑상선 호르몬이 정상양으로 분비가 됨에도 불구하고 부갑상선 호르몬에 대한 반응이 적절하지 않은 것이 특징입니다. 유전성 장애로, 이는 부갑상샘기능저하증 환자에서와 마찬가지로 환자들에게 뼈 성장에 영향을 미치고, 저칼슘혈증에 의한 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 이 질환의 환자들은 부갑상샘기능저하증 환자들에게서는 일반적이지 않은, 비정상적으로 둥근 얼굴, 두꺼운 몸, 작은 키, 비정상적으로 짧은 네 번째 손가락 및 정신 지체가 있을 수 있습니다. 호르몬 및 칼슘 대체 요법이 도움이 되는 경우가 많지만 성장 부족이 지속될 수 있습니다. 가성가성부갑상샘기능저하증은 유전성 질환으로, 그 발현이 가성부갑상샘기능저하증과 유사하여 명명되었습니다. 환자는 가성부갑상샘기능저하증과 동일한 징후 및 증상을 나타내지만 칼슘과 부갑상선 호르몬 수치가 정상입니다. 유전적으로 가성부갑상샘기능저하증과 관련이 있는데, 부갑상선 호르몬에 저항이 있는 가성부갑상샘 기능저하증과 달리 가성가성부갑상샘기능저하증 환자들은 부갑상선 호르몬에 저항을 나타내지 않습니다. 일반적으로 가성부갑상샘기능저하증 환자들은 어머니로부터, 가성가성부갑상샘기능저하증 환자들은 아버지로부터 유전됩니다. 3. Hypophosphatasia (저인산증) 저인산증은 뼈와 치아의 무기질화의 장애를 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 알칼리성 인산가수분해효소란 근육 대사와 뼈 및 치아 형성에 필수적인 효소인데, 이 효소와 관련된 ALPL 유전자의 변이로 인해 발생합니다. 알칼리성 인산가수분해효소의 활성이 감소되면, 이로 인해 뼈의 재생 및 무기질화 작용에 장애가 일어납니다. 이 질환 환자들은 불완전한 광물화로 인해 뼈가 부드러워지고 골절과 변형이 일어나기 쉽고, 치아의 불완전한 광물화로 인해 치아 상실이 있을 수 있습니다. 임상 증상은 다양한 형태로 나타나며 중증도가 사람마다 크게 다를 수 있는데, 증상은 주요 임상 형태에 따라 달라집니다. 임상 형태는 주로 증상이 발생하고 진단이 내려지는 연령에 따라 구분되어 주산기, 영아, 아동기, 성인기 및 치아 저인산증으로 나뉘게 됩니다. 4. Osteogenesis imperfecta (골형성부전증) 골형성부전증은 주로 뼈의 발달에 영향을 미치는 질환입니다. 뼈가 쉽게 골절되는 유전성 질환으로, 이 질환 환자들은 종종 외상이 거의 또는 전혀 없이 쉽게 부러지는 뼈를 가지고 있고, 그 심각성은 사람마다 다릅니다. 일부 환자들은 평생 동안 뼈가 몇 개만 부러질 수 있지만 일부 환자들은 수백 번의 골절을 경험할 수 있습니다. 질환은 유전적 원인에 따라 여러 유형으로 나뉘며, 진단은 증상, 임상 검사, 영상 검사를 기반으로 하고, 유전자 검사 결과로 확인할 수 있습니다. 현재까지는 골형성부전증의 완치법은 없고, 근본적인 치료방법은 골절 관리와 골량 및 근력의 증가입니다. 5. Osteopetrosis (골화석증) 골화석증은 뼈가 비정상적으로 성장하고 과도하게 조밀해지는 것을 의미하는 골밀도 증가를 특징으로 하는 희귀성 유전질환입니다. 발병 연령과 중증도에 따라 증상과 징후가 다릅니다. 혈액 내의 칼슘 수치가 낮은 저칼슘혈증 및 골절, 저신장, 신경 압박, 파상풍 발작이 발생할 수 있으며, 골수에서 생성되는 혈구들이 감소하는 범혈구감소증이 나타날 수 있습니다. 골화석증은 10개 이상의 다양한 유전자들의 변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이상이 있는 유전자는 상염색체 열성, 상염색체 우성 또는 X-연관 열성일 수 있으며 가장 심각한 형태는 상염색체 열성입니다. 치료는 환자가 가지고 있는 골화석증의 유형에 따라 달라집니다. 6. Paget’s disease of bone (뼈 파제트병) 뼈의 파제트병은 골 대사의 만성 질환입니다. 건강한 뼈에서는 오래된 뼈를 제거하고 새로운 뼈로 교체하는 리모델링이라는 작업이 이루어집니다. 파제트병 환자의 뼈에서는 리모델링이 가속화되어 비정상적으로 약하고 부서지기 쉬운 새로운 뼈가 만들어집니다. 파제트병 환자들의 대부분은 증상이 거의 없으며 다른 이유로 엑스레이를 찍을 때까지 진단되지 않습니다. 파제트병 치료는 질병의 진행을 늦추거나 멈추는 데 도움이 되는 약물의 복용입니다. 합병증이 있는 환자의 경우 변형된 뼈를 재정렬하거나 골절 치유를 돕기 위해 수술이 필요할 수 있습니다. 7. Tumor-induced osteomalacia (종양 유발 골연화증) 종양 유발 골연화증은 뼈를 약화시키는 종양의 발달이 특징입니다. 이것은 종양이 섬유아세포 성장 인자 23 (FGF23) 이라는 물질을 분비할 때 발생합니다. FGF23은 신장이 인산염을 흡수하는 능력을 억제합니다. 이로 인해 소변으로 높은 수준의 인산염이 배출되며 저인산혈증을 비롯한 여러 생화학적 이상이 초래됩니다. 인산염은 뼈를 튼튼하고 건강하게 유지하는 데 중요합니다. 따라서 이 질병은 뼈가 연화되고 약화되는 골연화증이 특징입니다. 종양 유발 골연화증을 유발하는 대부분의 종양은 작고 천천히 성장하며, 일반적으로 피부, 근육, 뼈 또는 부비동에서 가장 흔하게 발생합니다. 이 종양의 대부분은 양성으로 암과 관련이 없습니다. 이 질병은 뼈 약화 및 과인산뇨와 같은 임상적 특징이 있으면서 검사상 종양이 발견될 때 진단됩니다. 8. Vitamin D-dependent rickets (비타민 D 의존 구루병) 비타민 D 의존 구루병은 뼈가 연화되고 약화되는 뼈 발달 장애입니다. 활성 형태의 비타민 D의 적절한 농도를 유지할 수 없거나 활성화된 비타민 D에 완전히 반응하지 못하여 조기 발병 구루병을 특징으로 하는 유전 질환 그룹을 설명합니다. 이 질환은 환자가 평생 비타민 D 대체 요법의 투여에 의존성을 가지게 됩니다. 유전적 원인에 의해 1A형(VDDR1A), 1B형(VDDR1B), 2A형(VDDR2A) 으로 구분됩니다. 2B형(VDDR2B)이라고 하는 매우 드문 형태도 있지만 이 형태에 대해서는 많이 알려져 있지 않습니다. 치료의 목표는 저인산혈증을 교정하는 것으로, 이를 위해서 칼시트리올이라는 활성화된 비타민 D 대사산물 등을 투여하게 됩니다. 9. X-linked hypophosphatemic rickets (X염색체 연관 저인산혈증성 구루병) X-염색체 연관 저인산혈증성 구루병은 혈중 인산염의 낮은 수치, 즉 저인산혈증과 관련된 드문 유전질환입니다. 가족적으로 나타나는 구루병 중에서 가장 흔한 형태이고, 약 20000명 중 한명에서 발생합니다. 인산염이란 뼈와 치아 형성에 필수적인 미네랄로, 신경기능과 근육수축을 돕기 때문에, 이 질환의 환자들은 뼈 발달의 이상과 느린 성장을 겪게 됩니다. 일반적으로 어린 시절에 진단되며, 특징은 구부러진 다리, 작은 키, 뼈 통증 및 치과 문제의 빈번한 발생을 포함합니다. X 염색체에 있는 PHEX 라는 유전자의 변이에 의해 발생하며, 유전은 X-연관 우성입니다. 희귀골대사질환 클리닉에서는, 소개된 질환 외에도 매우 다양한 희귀 골대사질환을 다년간의 풍부한 경험과 지식을 바탕으로 진료합니다.

1. 대상질환 갑상샘기능저하증, 갑상샘기능항진증, 갑상샘 비대, 자가면역 갑상선염, 하시모토 갑상샘염, 그레이브스병, 갑상샘 낭종, 갑상샘 결절, 갑상샘암 2. 소개 갑상샘은 목 앞쪽에 위치한 호르몬 기관으로 소아청소년기 성장발달 및 항상성 유지에 중요한 갑상샘호르몬을 생성 분비한다. 소아청소년기 갑상샘 기능 저하증은 선천적 또는 후천적인 원인에 의해 갑상샘 호르몬이 부족하게 생성되어 성장장애, 인지발달장애, 체중증가, 변비, 식욕부진, 추위민감증, 피로, 생리불순 증상이 발생할 수 있다. 자가면역 하시모토 갑상샘염이 후천적인 갑상샘 기능 저하증의 주요 원인 질환이다. 갑상샘 기능 항진증은 갑상샘 호르몬이 과다 생성되어 심계항진, 발한, 열과민증, 수전증, 체중감소, 생리불순 증상이 발생하며 자가면역 갑상샘염, 그레이브스병이 주요 원인 질환이다. 소아청소년 그레이브스병은 관해율이 낮아 장기간의 약물치료를 요하며 치료에 반응하지 않거나 재발하는 경우 수술, 방사성동위원소 치료의 적응이 된다. 소아청소년기 갑상선 결절은 크기 및 모양에 따라 초음파 유도 조직검사를 시행하여 진단하며, 갑상선암으로 진단된 경우 소아내분비, 영상의학과, 수술팀, 핵의학과의 다학제 협진 진료를 통해 수술 및 방사성동위원소치료 시행할지에 대한 계획을 세워 치료하고 있다.

대한민국 최고 병원 의사가 전하는 건강이야기 서울대학교병원 팟캐스트 김계형 교수님: 안녕하십니까? 서울대학교병원 팟캐스트 건강톡톡 교수 김계형 입니다. 우리 몸에 보일러라고 불리는 기관이 있습니다. 어딘지 아시나요? 바로 갑상선입니다. 갑상샘 이라고도 하죠. 아무래도 갑상선 암 때문에 많이 들어보셨을 거 같은데요? 암 외에 주의해야 할 주요 질환으로 갑상선기능항생증과 저하증이 있습니다. 이들 질환의 증상과 원인 진단과 치료에 대해 건강톡톡에서 알아보겠습니다. 도움 말씀을 위해 우리병원 내분비내과 조선욱 교수님께서 자리해주셨습니다. 교수님 안녕하세요? 조선욱 교수님: 안녕하세요, 김계형 교수님: 교수님 갑상선 기능성 질환에 대해 이야기하기 전에 내분비내과에 대해서 간단히 알려주시면 좋을 거 같습니다. 우리 몸에 어떤 부분을 담당하는지? 어떤 질병과 문제를 고치는지요. 조선욱 교수님: 네. 내분비내과라는 단어는 특정 장기를 얘기하는 게 아니므로 굉장히 낯서실 수 있을 거 같아요. 호르몬 이상증과 이에 연관된 질병을 진단하고 치료하는 과입니다. 호르몬은 조금 낯설 수 있는데 우리 몸에서 뇌하수체, 갑상선, 췌장, 부신 이런 장기들에서 만들어져서 혈액 내로 분비가 됩니다. 아주 미세 량이 보통 분비가 되고요. 이것이 온몸에 혈액을 통해서 돌아다니면서 몸에 많은 기관에 에너지를 만든다든지 기초적인 생명 대사를 유지하게 하는 굉장히 중요한 역할을 합니다. 만들어진 호르몬이 우리 몸 밖이 아니라 몸 내부에서 분비가 된다는 것을 일컬어서 내분비라고 명칭을 사용하게 되었고요. 아마 여러분들이 익숙하게 들어보신 호르몬으로는 췌장에서 만들어지는 인슐린, 대게 당뇨병에 크게 관여를 하는 호르몬이고 그 밖에 어린이들 성장에서 많이 얘기하고 있는 성장호르몬, 갑상선호르몬 이런 것들이 대표적입니다. 김계형 교수님: 교수님 말씀대로 우리 몸에 호르몬에 문제가 있으면 내분비내과 상담하셔야겠습니다. 시작할 때 갑상선이 우리 몸에 보일러라고 불린다고 말씀드렸는데요 왜 이런 별칭이 생긴 것인지 우리 몸에서 구체적으로 어떤 역할을 하는지 설명해 주시겠어요? 조선욱 교수님: 갑상선은 우리 몸에 목 아래쪽에 위치합니다. 흔히 남자들 나비넥타이 맸을 때 딱 그 나비가 있는 그 위치에 위치하고요 실제 모양도 양쪽으로 나비 모양으로 존재를 합니다. 갑상선은 갑상선 호르몬을 만들어서 혈액으로 분비를 하고 이렇게 분비된 호르몬은 전 신에서 에너지를 만드는 역할을 합니다. 그런 의미에서 온몸에 불을 땐다 해서 보일러라고 얘기도 하고요. 실제로의 갑상선 호르몬이 중요하게 조절하는 것 중의 하나가 몸에서 열을 생산하는 작용입니다. 그래서 이 호르몬이 없어지면 몸이 굉장히 한여름에도 춥게 한기가 들고 체온조절이 잘 안 되기 때문에 체내 열 생산을 담당하는 호르몬이다. 해서 주로 그런 별명이 붙어진 거 같습니다. 김계형 교수님: 그래서 갑상선은 열과 에너지라는 그렇게 중요한 것과 관련된 기관이군요. 그럼 지금부터 본격적으로 갑상선 기능성 질환인 갑상선 기능 항진증과 갑상선 기능 저하증에 대해 알아보겠습니다. 일단 이름을 보면 그 두 병에 성격이 좀 상반되지 않을까 그런 생각이 들거든요. 그래서 각각 어떤 병인지 설명 부탁드립니다. 조선욱 교수님: 저희가 이름에서 유추해볼 수 있듯이 항진증은 뭔가 많아지는 상황이고요. 저하증은 뭔가 적어지는 상황입니다. 갑상선 호르몬이 필요 이상으로 우리 몸에 많아지는 경우를 갑상선 기능 항진증이라고 하고 또 반대로 호르몬이 어떤 이유에서든 적어지는 상황을 갑상선 기능 저하증이라고 합니다. 그 원인은 굉장히 다양합니다. 실제 우리 목에서 가지고 있는 갑상선 장기 자체가 고장이 나도 발생할 수 있지만 다르게 복용하는 약제에 의한 영향으로 호르몬이 균형이 깨질 수도 있고요. 또 머리에서 조절하는 호르몬에 이상이 생길 수도 있고 또 생리적으로는 임신 등에 변화에 의해서도 호르몬이 변화할 수 있어서 일시적인 변화를 보일 수도 있습니다. 김계형 교수님: 갑상선 기능 항진증은 그러면 호르몬을 너무 많이 만드는 상태, 저하증은 너무 적게 만드는 상태라고 이해하면 될까요? 조선욱 교수님: 네 그렇습니다. 김계형 교수님: 이런 상태가 되면 각각 어떤 증상이 나타나는지 항진증 먼저 말씀해 주시겠어요? 조선욱교수: 항진증은 우리 몸에서 어떤 이유든지 호르몬이 넘쳐나는 상황, 갑상선호르몬이 과다한 상황인데요. 앞서 갑상선 호르몬은 우리 몸에서 에너지를 만들고 열을 만든다 이렇게 말씀드렸는데 한마디로 전신에 불을 땠다는 이런 상상을 하시면 되겠습니다. 마치 우리가 100m 달리기를 힘껏 하고 난 뒤끝과 같은 상태가 된다 생각하시면 되는데요. 전신에 에너지를 과다하게 생산을 해서 심장도 빠르게 움직여서 빨리 뛰고 조금만 움직여도 숨이 찰 수 있습니다. 에너지 생산이 많고 소모가 많다 보니깐 많이 먹어도 늘 배가 고프고 허기지고 먹는 거에 비해서 체중이 빠질 수도 있고요. 공복감이 심하게 들 수 있고 장운동도 굉장히 활발해져서 평소에 변비가 있던 분들이 갑자기 화장실을 자주 가게 되거나 변이 평소 보다 물다 거나 일부에서는 설사처럼 느껴질 수도 있고요. 또 갱년기 때처럼 열이 확확 오르고 자꾸 덥고 땀이 많이 나고 굉장히 예민하고 초조해지는 상황이 될 수가 있습니다. 심지어 머리카락조차도 주기적으로 나고 빠지고 하는 그 순환 기간이 굉장히 빨라져서 머리가 마치 한 움큼처럼 빠지는 것처럼 보이지만 사실 비교적 건강하고 젊은 분들이라면 그만큼 또 빨리 재생이 되기 때문에 실제 이게 탈모로 이어지진 않고 또 여성 같은 경우에는 생리불순도 동반될 수 있습니다. 김계형 교수님: 갑상선 기능 저하증은 그러면 항진증 증상에 딱 반대라고 생각하면 될까요? 조선욱 교수님: 예, 맞습니다. 그래서 항진증이 불을 때는 상태라면 저하증은 한겨울에도 불이 없는 상태라고 생각하시면 되지요. 그래서 올여름처럼 매우 무더운 여름에도 우리 환자들은 상당히 춥고 뭔가 마치 겨울처럼 옷을 많이 입고 들어오기도 하시고요. 열 생산이 안 되어서 굉장히 추위에 민감해지고 맥도 느려지고 혈액순환도 잘 안되면서 몸이 자꾸 붓습니다. 별로 먹은 것도 없는데 소화가 안 되고 속이 더부룩해지고 심하면 변비도 생길 수가 있고요. 두뇌활동도 아주 느려지면서 평소에 하지 않던 실수를 자꾸 하거나 기억력이 없어지는 그런 느낌을 받으실 수 있고 또 피부 탄성도 많이 떨어집니다. 마찬가지로 저하증일 때도 여성에서는 생리불순이 같이 나타날 수도 있고 가볍게는 굉장히 심한 피로감, 무기력증 이런 것들을 많이 느끼지만 사실 이런 증상들은 모두 개인차가 있어서 사람에 따라 매우 다를 수 있습니다. 특히 나이가 드신 분들은 항진증에서도 앞서 말씀드린 그런 불을 때는 같은 증상들은 전혀 나타나지 않고, 우울감이나 피로감 그리고 뭔가 그냥 쳐지는 느낌으로 나타날 수도 있으므로 사실 증상이 모호한 경우도 많이 있습니다. 김계형 교수님: 그럼 갑상선 기능 항진증과 저하증의 증상이 이제 초기부터 자각하기 쉽게 나타나는 편인가요? 사실 다른 원인 때문에 생길 수도 있는 증상이 지금 들어보니깐 되게 많은 거 같아서 이게 “갑상선 문제다!”라고 생각하기 어려울 수도 있을 것 같아요. 조선욱 교수님: 굉장히 어렵죠. 사실 저희가 증상을 설명해놓은 소책자를 환자분께 드리면 건강한 정상 갑상선 기능을 가진 분들도 “어? 나 늘 피곤하고 늘 안 먹어도 살이 찌고 저하증 증상이 딱 제 증상인데요.” 하시는 분들이 많이 있고요. 우리 특히 갱년기쯤 되시는 우리 어머님들이 오시면 “어 항진증 증상 그거 딱 전데요. 저는 정말 갑상선 기능에 이상이 없나요?” 이렇게 얘기를 하시기도 합니다. 굉장히 증상에 특이성이 없어서 사실 의심 해보지 않으면 처음부터 진단하기는 참 어려운 경우가 많고요. 특히 가슴 두근거림, 호흡곤란 이런 것들이 오래 지속되다 보면 환자도 의사도 심장 쪽에 문제가 있는 것이 아닌가 싶어서 오랫동안 제 경우에는 한 수년간 제 경우에는 수년간 심장만 관리만 하시다가 나중에 알고 보니깐 기능항진증이 문제가 되었던 분들도 많이 있었고요. 또 노인에서 체중감소가 먼저 발견하는 경우에는 “어 이게 암이 아닐까?” 해서 전신을 다 뒤지면서도 막상 갑상선은 놓치셔서 오래 또 고생하시는 때도 많이 있습니다. 김계형 교수님: 그럼 비특이적인 증상도 꽤 나타나는군요. 그리고 합병증도 조심해야 한다고 들었습니다. 특히 이제 제대로 그 치료 늦게 발견되셔서 안 받으시는 경우에 좀 심각한 상황이 될 수도 있다고 하는데 각각의 합병증에는 어떤 것들이 있는지 갑상선 기능 항진증, 그리고 저하증 합병증에 대해서 좀 알려주시면 고맙겠습니다. 조선욱 교수님: 결국, 앞서 얘기했던 것처럼 우리 갑상선 호르몬은 온몸에 작용하고 모든 장기에 에너지대사와 기본적인 생명 활동을 관장하는 그런 중요한 호르몬이기 때문에 이게 극단적으로 심해진 상태가 되면 결국 생명에 위협을 받을 수가 있습니다. 그런데 또 논의했던 바처럼 우리 갑상선질환은 굉장히 비특이적인 증상 때문에 가끔 놓쳐지는 경우들이 있고 그렇게 해서 병이 심하게 진행이 되면 위험할 수도 있는 때도 있습니다. 특히 고령자나 기저 심장질환 있는 분들은 항진증이 오래되고 치료가 되지 않았을 때 갑자기 심각한 부정맥 심방세동과 같은 부정맥이 생기면서 위험해질 수도 있고요. 또 심근경색이나 그런 심부전들이 동반되는 경우도 있습니다. 대표적으로 또 문제가 되는 부분이 근골격계인데요. 특히 이제 여성들은 폐경이 지나면서 누구나 다 골다공증 골절에 대해서 어느 정도 위험에 이제 노출이 되게 되는데 갑상선질환이 특히 항진증이 이 시기에 잘 빨리 치료가 안 되고 진단이 늦어질 때는 골절률이 굉장히 많이 증가하는 것이 잘 알려져 있고요. 또 저하증의 경우에는 급성으로 오게 되거나 오랫동안 치료를 못 하고 진단을 못 하고 장기화 되었을 때는 심장에 물이 차올라서 심장의 운동을 방해하는 심각한 상황이 될 수도 있고 극단적으로는 뇌부종이 오면서 의식 저하까지도 일어날 수 있습니다. 김계형 교수님: 심장과 뇌의 그런 합병증을 좀 일으킬 수 있는 거 같습니다. 갑상선 기능 항진증과 저하증 첫 번째 시간에는 갑상선의 역할과 두 가지 질병에 정의 그리고 증상에 대해서 알아봤습니다. 다음 시간에는 원인과 위험 요인 어떤 것들이 있는지 또 살펴보겠습니다. 서울대학교병원 팟캐스트 지금까지 진행에 김계형 교수님 도움 말씀의 우리 내분비내과 조선욱 교수님이었습니다. 고맙습니다. 건강하세요. 조선욱 교수님: 감사합니다. 김계형 교수님: 감사합니다.

대상 질병 1. Familial hypocalciuric hypercalcemia (가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증) 2. Hypoparathyroidism/pseudohypoparathyroidism/pseudopseudohypoparathyroidism (부갑상샘기능저하증/가성부갑상샘저하증/가성가성부갑상샘기능저하증) 3. Hypophosphatasia (저인산증) 4. Osteogenesis imperfecta (골형성부전증) 5. Osteopetrosis (골화석증) 6. Paget’s disease of bone (뼈 파제트병) 7. Tumor-induced osteomalacia (종양 유발 골연화증) 8. Vitamin D-dependent rickets (비타민 D 의존 구루병) 9. X-linked hypophosphatemic rickets (X염색체 연관 저인산혈증성 구루병) 담당교수 내분비대사내과 신찬수교수 – 수요일 오전 내분비대사내과 외래 내분비대사내과 김정희교수 – 화요일 오후 임상유전체의학과 외래 클리닉 소개 골대사질환은 골다공증, 부갑상선기능항진증과 같이 흔한 질환도 있지만, 희귀하게 발생하는 골대사질환은 특화된 전문가 진료가 필요하며 대표적인 희귀골대사질환은 다음과 같습니다. 1. Familial hypocalciuric hypercalcemia (가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증) 가족성 저칼슘뇨 고칼슘혈증은 혈중 칼슘 수치가 비정상적으로 높고 소변에서 칼슘의 배설이 저하되어 있거나 중간 수준인 유전성 질환입니다. 가족력이 있는 가족 구성원 내에서는 질병의 발현율이 높고 상염색체 우성으로 유전됩니다. 전체 인구 중 질병의 발현율은 78000 명 중 1 명으로 추정되었지만 많은 경우 증상이 없어 실제 유병률이 더 높을 것으로 예상됩니다. 이 질환이 있는 사람들은 대개 일상적인 혈액 검사 중에 우연히 진단됩니다. 기력저하, 피로, 집중력 문제 및 과도한 갈증이 있을 때 의심해 볼 수 있으며, 환자들은 드물게는 췌장의 염증 또는 관절에 발생하는 칼슘 축적을 경험합니다. 2.Hypoparathyroidism/pseudohypoparathyroidism/pseudopseudohypoparathyroidism (부갑상샘기능저하증/가성부갑상샘저하증/가성가성부갑상샘기능저하증) 부갑상샘기능저하증은 부갑상샘이 충분한 양의 부갑상선 호르몬을 생성하지 못하거나 생성된 부갑상선 호르몬의 활성이 부족한 상태를 의미합니다. 부갑상샘은 호르몬을 혈류로 분비하여 신체의 다양한 부위에서 작용하는 내분비계의 일부입니다. 부갑상선 호르몬은 다양한 기관의 기능과 신체 내 활동에 영향을 미치는 대사를 조절합니다. 주 기능은 혈액 내 칼슘 및 인 수준을 조절하고, 뼈 성장과 뼈 세포 활동을 결정하는 역할을 합니다. 부갑상샘 저하증이 있는 환자들은 부갑상선 호르몬 결핍으로 인해서 혈액 내 칼슘 수치가 낮고, 인 수치가 높을 수 있습니다. 결과적으로 저칼슘혈증으로 인한 쇠약, 근육 경련, 과도한 신경과민, 두통, 근육 경련 등의 다양한 증상을 유발하게 됩니다. 가성부갑상샘기능저하증은 부갑상선 호르몬이 정상양으로 분비가 됨에도 불구하고 부갑상선 호르몬에 대한 반응이 적절하지 않은 것이 특징입니다. 유전성 장애로, 이는 부갑상샘기능저하증 환자에서와 마찬가지로 환자들에게 뼈 성장에 영향을 미치고, 저칼슘혈증에 의한 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 이 질환의 환자들은 부갑상샘기능저하증 환자들에게서는 일반적이지 않은, 비정상적으로 둥근 얼굴, 두꺼운 몸, 작은 키, 비정상적으로 짧은 네 번째 손가락 및 정신 지체가 있을 수 있습니다. 호르몬 및 칼슘 대체 요법이 도움이 되는 경우가 많지만 성장 부족이 지속될 수 있습니다. 가성가성부갑상샘기능저하증은 유전성 질환으로, 그 발현이 가성부갑상샘기능저하증과 유사하여 명명되었습니다. 환자는 가성부갑상샘기능저하증과 동일한 징후 및 증상을 나타내지만 칼슘과 부갑상선 호르몬 수치가 정상입니다. 유전적으로 가성부갑상샘기능저하증과 관련이 있는데, 부갑상선 호르몬에 저항이 있는 가성부갑상샘 기능저하증과 달리 가성가성부갑상샘기능저하증 환자들은 부갑상선 호르몬에 저항을 나타내지 않습니다. 일반적으로 가성부갑상샘기능저하증 환자들은 어머니로부터, 가성가성부갑상샘기능저하증 환자들은 아버지로부터 유전됩니다. 3. Hypophosphatasia (저인산증) 저인산증은 뼈와 치아의 무기질화의 장애를 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 알칼리성 인산가수분해효소란 근육 대사와 뼈 및 치아 형성에 필수적인 효소인데, 이 효소와 관련된 ALPL 유전자의 변이로 인해 발생합니다. 알칼리성 인산가수분해효소의 활성이 감소되면, 이로 인해 뼈의 재생 및 무기질화 작용에 장애가 일어납니다. 이 질환 환자들은 불완전한 광물화로 인해 뼈가 부드러워지고 골절과 변형이 일어나기 쉽고, 치아의 불완전한 광물화로 인해 치아 상실이 있을 수 있습니다. 임상 증상은 다양한 형태로 나타나며 중증도가 사람마다 크게 다를 수 있는데, 증상은 주요 임상 형태에 따라 달라집니다. 임상 형태는 주로 증상이 발생하고 진단이 내려지는 연령에 따라 구분되어 주산기, 영아, 아동기, 성인기 및 치아 저인산증으로 나뉘게 됩니다. 4. Osteogenesis imperfecta (골형성부전증) 골형성부전증은 주로 뼈의 발달에 영향을 미치는 질환입니다. 뼈가 쉽게 골절되는 유전성 질환으로, 이 질환 환자들은 종종 외상이 거의 또는 전혀 없이 쉽게 부러지는 뼈를 가지고 있고, 그 심각성은 사람마다 다릅니다. 일부 환자들은 평생 동안 뼈가 몇 개만 부러질 수 있지만 일부 환자들은 수백 번의 골절을 경험할 수 있습니다. 질환은 유전적 원인에 따라 여러 유형으로 나뉘며, 진단은 증상, 임상 검사, 영상 검사를 기반으로 하고, 유전자 검사 결과로 확인할 수 있습니다. 현재까지는 골형성부전증의 완치법은 없고, 근본적인 치료방법은 골절 관리와 골량 및 근력의 증가입니다. 5. Osteopetrosis (골화석증) 골화석증은 뼈가 비정상적으로 성장하고 과도하게 조밀해지는 것을 의미하는 골밀도 증가를 특징으로 하는 희귀성 유전질환입니다. 발병 연령과 중증도에 따라 증상과 징후가 다릅니다. 혈액 내의 칼슘 수치가 낮은 저칼슘혈증 및 골절, 저신장, 신경 압박, 파상풍 발작이 발생할 수 있으며, 골수에서 생성되는 혈구들이 감소하는 범혈구감소증이 나타날 수 있습니다. 골화석증은 10개 이상의 다양한 유전자들의 변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이상이 있는 유전자는 상염색체 열성, 상염색체 우성 또는 X-연관 열성일 수 있으며 가장 심각한 형태는 상염색체 열성입니다. 치료는 환자가 가지고 있는 골화석증의 유형에 따라 달라집니다. 6. Paget’s disease of bone (뼈 파제트병) 뼈의 파제트병은 골 대사의 만성 질환입니다. 건강한 뼈에서는 오래된 뼈를 제거하고 새로운 뼈로 교체하는 리모델링이라는 작업이 이루어집니다. 파제트병 환자의 뼈에서는 리모델링이 가속화되어 비정상적으로 약하고 부서지기 쉬운 새로운 뼈가 만들어집니다. 파제트병 환자들의 대부분은 증상이 거의 없으며 다른 이유로 엑스레이를 찍을 때까지 진단되지 않습니다. 파제트병 치료는 질병의 진행을 늦추거나 멈추는 데 도움이 되는 약물의 복용입니다. 합병증이 있는 환자의 경우 변형된 뼈를 재정렬하거나 골절 치유를 돕기 위해 수술이 필요할 수 있습니다. 7. Tumor-induced osteomalacia (종양 유발 골연화증) 종양 유발 골연화증은 뼈를 약화시키는 종양의 발달이 특징입니다. 이것은 종양이 섬유아세포 성장 인자 23 (FGF23) 이라는 물질을 분비할 때 발생합니다. FGF23은 신장이 인산염을 흡수하는 능력을 억제합니다. 이로 인해 소변으로 높은 수준의 인산염이 배출되며 저인산혈증을 비롯한 여러 생화학적 이상이 초래됩니다. 인산염은 뼈를 튼튼하고 건강하게 유지하는 데 중요합니다. 따라서 이 질병은 뼈가 연화되고 약화되는 골연화증이 특징입니다. 종양 유발 골연화증을 유발하는 대부분의 종양은 작고 천천히 성장하며, 일반적으로 피부, 근육, 뼈 또는 부비동에서 가장 흔하게 발생합니다. 이 종양의 대부분은 양성으로 암과 관련이 없습니다. 이 질병은 뼈 약화 및 과인산뇨와 같은 임상적 특징이 있으면서 검사상 종양이 발견될 때 진단됩니다. 8. Vitamin D-dependent rickets (비타민 D 의존 구루병) 비타민 D 의존 구루병은 뼈가 연화되고 약화되는 뼈 발달 장애입니다. 활성 형태의 비타민 D의 적절한 농도를 유지할 수 없거나 활성화된 비타민 D에 완전히 반응하지 못하여 조기 발병 구루병을 특징으로 하는 유전 질환 그룹을 설명합니다. 이 질환은 환자가 평생 비타민 D 대체 요법의 투여에 의존성을 가지게 됩니다. 유전적 원인에 의해 1A형(VDDR1A), 1B형(VDDR1B), 2A형(VDDR2A) 으로 구분됩니다. 2B형(VDDR2B)이라고 하는 매우 드문 형태도 있지만 이 형태에 대해서는 많이 알려져 있지 않습니다. 치료의 목표는 저인산혈증을 교정하는 것으로, 이를 위해서 칼시트리올이라는 활성화된 비타민 D 대사산물 등을 투여하게 됩니다. 9. X-linked hypophosphatemic rickets (X염색체 연관 저인산혈증성 구루병) X-염색체 연관 저인산혈증성 구루병은 혈중 인산염의 낮은 수치, 즉 저인산혈증과 관련된 드문 유전질환입니다. 가족적으로 나타나는 구루병 중에서 가장 흔한 형태이고, 약 20000명 중 한명에서 발생합니다. 인산염이란 뼈와 치아 형성에 필수적인 미네랄로, 신경기능과 근육수축을 돕기 때문에, 이 질환의 환자들은 뼈 발달의 이상과 느린 성장을 겪게 됩니다. 일반적으로 어린 시절에 진단되며, 특징은 구부러진 다리, 작은 키, 뼈 통증 및 치과 문제의 빈번한 발생을 포함합니다. X 염색체에 있는 PHEX 라는 유전자의 변이에 의해 발생하며, 유전은 X-연관 우성입니다. 희귀골대사질환 클리닉에서는, 소개된 질환 외에도 매우 다양한 희귀 골대사질환을 다년간의 풍부한 경험과 지식을 바탕으로 진료합니다.