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- 예후 예측 어려운 대장암 환자 578명 AI가 5개 유형으로 분류 - 서울대병원 기존 고가의 분석방법과 동일한 결과 얻어 정확한 예후 예측이 어려운 대장암을 AI(인공지능)를 이용해 정확하게 판별할 수 있는 방법을 국내 연구진이 찾아냈다. 서울대병원 병리과 강경훈배정모 교수팀(제1저자: 유승연)은 2005-2012년 채취한 환자 578명의 대장암 조직 슬라이드를 디지털화해 AI 분석했다. 그 결과, 기존 고가의 대장암 병기 진단 방법과 비교했을 때 큰 차이가 없었다고 28일 밝혔다. 대장암은 우리나라에서 발생률 2위, 사망률 3위인 주요 암이다. 보통 암 환자의 치료 계획은 종양 크기 및 임파선원격 전이 여부를 기반한 TNM 병기를 기준으로 수립한다. 이른 병기로 진단된 환자는 수술 후 추적관찰하고 진행된 병기는 수술 후 항암치료를 추가한다. 많이 진행된 상태로 수술 효과가 없다고 판단되면 항암치료 위주로 진행한다. TNM 병기가 환자의 예후, 즉 5년 생존율을 잘 반영하기 때문이다. 하지만 대장암은 TNM으로 예후가 명확히 예측되지 않는다고 알려져 있다. 2기로 판정된 환자가 3기보다 더 나쁜 경과를 보일 때도 있다. 이를 보완하기 위한 많은 연구가 진행되어 왔다. 그 중 대장암 조직에서 RNA를 추출한 뒤 마이크로어레이 또는 RNA시퀀싱으로 전체 유전자 발현 양상을 파악해 대장암을 분류하는 CMS 기법이 있다. CMS는 여러 연구를 통해 검증됐고 종양 유형에 따라 5년 생존율뿐만 아니라 치료제 반응까지다를 수 있다는 수준의 결과까지 발표되고 있다. 그럼에도 이런 분석법은 매우 고가라 실제 환자에게 적용은 한계가 있다. 이번에 연구팀이 새로운 방법을 개발했다. 조직 슬라이드를 스캔해 디지털 이미지로 만든 뒤, 종양 조직 내 면역세포 침윤 및 섬유화 정도를 208종의 파라미터로 엄밀히 측정하는 AI 프로그램을 제작해 대장암을 다섯 가지 유형으로 분류한 것이다. 연구 결과, 이 다섯 가지 유형은 CMS의 종양 유형과 1:1 대응되는 특성을 갖는 것으로 나타났다. 이 분류법의 신뢰성을 검증하기 위해 분당서울대병원에서 2007년부터 2012년 사이에 모집된 또 다른 대장암 환자 283명에게 적용한 결과 역시 마찬가지였다. 배정모 교수는 새로 개발한 분류법으로 CMS와 동일한 결과를 얻었다는 것은 조직병리 이미지에 대한 AI 기반 분석이 RNA를 이용한 전체 유전자 발현 분석만큼 유용한 정보를 추출할 수 있는 방법임을 입증한 것이다.며 이 정보를 기존에 알려진 예후 인자들과 함께 활용하면 재발 위험성이 높은 대장암 환자를 보다 잘 찾아내어 치료할 수 있을 것이라고 설명했다. 최근 조직병리 슬라이드의 보관 공간 부족 및 관리의 어려움에 대한 해결책으로서 디지털화된 병리 시스템의 필요성이 한층 대두되고 있다. 이런 상황에서 디지털 병리가 환자 진단 및 치료 계획 수립에도 큰 기여를 할 수 있다는 근거를 제시한 것으로 연구에 의의가 있다. 특히 이번 연구의 제1저자 유승연 전공의는 학부 전공인 컴퓨터공학 지식을 활용해 AI 업체와의 협업 없이 공개된 소프트웨어를 통해 연구를 진행했다고 전했다. 이번 연구결과는 최근 임상암연구(Clinical Cancer Research) 온라인에 게재됐다.
한국인 외과의사, 세계 최고 수준 인정받아서울의대 위장관외과 양한광 교수, 미ㆍ유럽외과학회 명예회원 동시 위촉서울대병원 양한광 교수가 전세계 외과의사들의 선망인 미국 및 유럽외과학회 명예회원에 동시에 위촉됐다. 미국외과학회 명예회원은 전세계에서 제한된 수의 외과의사로 선별되며, 유럽외과학회 명예회원 선정은 양교수가 국내최초이다. 양교수는 4월 8-9일 영국 에딘버러에서 개최된 유럽외과학회(European Surgical Association, ESA) 연례학술대회에 참석해 명예회원 증서를 받고 특별강연을 했다. 유럽외과학회는 1993년 설립된 유럽에서 가장 명망 높은 외과 학회 중 하나이다. 유럽 국가별로 학술적 업적이 뛰어난 기관에서 활약하고 있는 가장 훌륭한 외과의와 세계적으로 명망있는 외과의를 선정하고 있다. 양한광 교수 역시 외과학 분야에서 명에회원으로서의 자격, 학술 업적 및 리더십을 인정받아 국내에서는 처음으로 위촉됐다.또한, 미국외과학회(American Surgical Association, ASA)는 4월 14-16일에 미국 시카고에서 열린 연례학술대회 총회에서 양한광 교수에게 미국외과학회 명예회원 위촉장(activation)을 수여했다. 미국외과학회는 1880년 설립된 미국에서 가장 오래된 최대 규모의 외과학회이다. 미국 뿐 아니라 외과분야 업적과 학문적 발전에 크게 공헌한 소수 전세계 외과의를 대상으로 엄정한 자체 후보 추천 및 심사 끝에 명예회원을 선정한다. 특히, 미국외과학회의 명예회원 선정은 전세계 외과의사들에게는 최고의 영예라고 인정받는다.이로써 양한광 교수는 미국과 유럽, 양대륙의 가장 권위있는 외과학회의 명예회원에 동시에 위촉되는 국내최초 영예를 안았다. 양한광 교수는 “후보 추천 및 심사 과정에 대한 사전 통보가 없이 선정을 통보받아 놀랐지만, 개인적인 영예를 넘어서 한국 의료계 특히 위암 분야의 국제 경쟁력을 공식적으로 인정받은 결과라고 생각한다”며 “이렇게 인정받은 세계적 수준의 위암 치료와 연구 결과를 바탕으로 국내 뿐 아니라 해외의 수많은 환자에게도 도움이 되도록 노력하겠다”고 소감을 밝혔다. 양한광 교수는 현재 대한위암학회 이사장이자, 서울대학교병원 위암센터 센터장을 맡고 있다. 위암 수술 후 평균 합병증 12.4%, 사망률 0.5%의 세계 최고 수준의 위암치료 성적을 보유하고 있다. 특히, 현행 TNM 국제위암병기분류에 서울대병원 위암 환자 database가 주요 근거 자료로 이용되는 계기를 마련했으며, 대한복강경위장관연구회를 결성해 다기관 연구를 포함한 위암의 국내외 임상 연구를 선도하고 있다. 또한 조기 위암 환자에서 대표적인 기능 보존 수술법인 유문보존 위절제술의 국내 보급을 선도하면서 위암 수술의 실질적인 발전에도 크게 공헌하고 있다. 이밖에 위암치료 발전을 위한 학술적 연구 뿐 아니라 교포 사회를 위한 위암 조기 검진과 치료에 대한 많은 활동을 인정받아 재미한인의사회로부터 'Dr. Choi Chai Chang Award', 세계 한인 의사회로부터는 WKMO achievement award를 수상하기도 하였다. 이러한 다양한 연구 활동 결과로 매년 20-30명의 해외의사들이 위암 치료와 연구 견학을 위하여 양한광 교수팀을 매년 꾸준히 방문하고 있다.
양한광 교수, 미국외과학회 명예회원 위촉- 전세계 외과 의사의 최고 영예양한광 서울대학교병원 외과 교수가 최근 미국외과학회(American Surgical Association, ASA) 명예위원으로 위촉됐다.양 교수는 위암의 진료, 연구, 교육 전반에 크게 기여한 업적을 인정받았다. 위촉장은 내년 4월 미국 시카고에서 열리는 미국외과학회 학술대회 총회에서 수여된다.1880년 설립된 미국외과학회는 미국에서 가장 높은 권위와 깊은 역사를 자랑하는 외과학회다. 특히 학회 명예회원은 외과 분야의 발전에 탁월한 업적을 남겨야만 가능하다. 정족수도 50명을 넘지 않아 전세계 외과 의사들에게 최고의 영예로 꼽힌다. 양 교수는 현재 대한위암학회 이사장과 단일 기관으로는 세계 최초로 위암 수술 2만 례를 달성한 서울대학교병원의 위암센터장을 역임하고 있다.또한 현행 TNM 국제위암병기분류에 서울대학교병원 위암 환자의 데이터가 주요 근거로 활용되는 계기를 마련했으며 대한복강경위장관연구회를 결성해 국내외 위암 임상연구를 이끌고 있다.양 교수는 “금번 명예회원 위촉은 개인적인 영예를 넘어 위암을 포함한 한국 의료의 국제 경쟁력을 공식적으로 인정받은 결과다” 며 “세계적 수준의 한국의 위암 치료 및 연구결과를 바탕으로 국내뿐 아니라 해외의 위암 환자를 치료하는데 큰 역할을 하겠다” 고 말했다.
위암 환자 생존율 보다 정확히 예측할 수 있다! - 서울대병원 외과 양한광 교수 연구팀, 위암생존율을 보다 정확히 예측하는 'Nomogram'개발 - 종양학계 국제학술지 '미국임상종양학회지'誌게제. 위암 수술을 받은 환자의 생존율을 더욱 정확하게 예측할 수 있는 프로그램이 개발되어 수술 후 최적의 치료 방향을 결정하는데 큰 도움이 될 것으로 기대된다. 서울대학교병원 위암센터 (센터장 양한광 교수) 연구팀은 TNM병기보다 위암 환자의 생존율을 더욱 정확하게 예측할 수 있는 'nomogram'을 개발하였다. 위암의 병기는 암세포의 위벽침습 정도(T병기), 전이된 림프절 수(N병기), 다른 장기전이 여부(M병기)에 따라 미국암연합위원회(AJCC, American Joint Committee on Cancer)가 제정한 기준인 TNM 병기분류법을 따른다. 서울대병원에서 축적된 약 2만명 위암 환자들의 임상 생존 데이터베이스는 2008년 미국암연합위원회의 TNM 병기 분류 개정 작업 에 주요 참고 자료로 사용되었다. 이 같은 성과는 이미 미국의 유명 학술저널인 Cancer지에도 2010년에 게재된 바 있다. 현재의 TNM 병기 분류는 7 개 단계로 나뉜 후 각 단계별로 생존율을 예측하는데 예측변수의 수가 적어 실제 환자의 생존율을 정확히 예측하는데 한계가 있었다. 이에 연구팀은 서울대학교병원에서 위절제술을 받은 7,954명의 환자 중 무작위 추출된 5,300명의 5년, 10년 생존 기간과 실제 생존율에 영향을 미치는 다양한 임상-병리학적 자료(나이, 성별, 위암세포의 위치, 절제된 림프절 수, 위벽 침습 정도, 전이 림프절 수 등)를 통계적으로 분석하여 위암 환자의 생존율을 예측하는 수식인 nomogram을 개발하였다.[아래 보충설명 참조] 또한 연구팀은 서울대학교병원 2,654명 위암환자와 일본암연구병원 (Cancer Institute Ariake Hospital) 2,500명 위암환자를 대상으로 nomogram의 예측 생존율과 실제 생존 자료를 비교하여 검증하였다. 검증 결과 환자의 실제 생존 기간과 nomogram을 이용하여 예측한 생존율과의 오차범위가 10% 미만으로 정확하였다. 실제로 TNM병기에서 3기b로 분류된 위암수술을 받은 환자의 경우 (서울대학교병원 데이터 상 5년 생존율: 41.3%), nomogram을 적용하면 58세 3기b 남자환자의 5년 생존율은 53%이나 82세 3기b 남자환자는 8%로 나타났다. 즉 nomogram은 환자 개개인의 임상-병리학적인 상황을 고려하므로 TNM병기 보다 더 정확하게 생존율을 예측할 수 있다. 양한광 교수는 “기존의 TNM 병기는 분류 단위가 커 개개인의 생존을 정확히 예측하는데 한계가 있었으나, 이번에 개발된 nomogram은 우리나라 환자를 대상으로 철저한 위암 수술 시행 후 확보된 생존 자료를 기반으로 개발되었기에, 한국인 위암환자의 예후를 보다 더 정확히 예측할 수 있는 한국형 예측방법이다” 고 말했다. 본 연구는 종양학계의 최고권위학술지 중 하나인 미국 임상종양학회지 (Journal of Clinical Oncology: Impact Factor-18.97)에 11월에 개제되었다. [보충설명] nomogram을 이용하여 위암 수술을 받은 환자의 5년, 10년 생존율을 계산하는 원리는 다음과 같다. 1. 나이, 성별, 암 세포의 위벽 침습 정도, 암 세포의 위치(위의 상부, 중부, 하부), 전이된 림프절 수, 수술시 절제된 림프절 수 등 각각의 변수에 환자의 상태에 해당하는 위치를 체크한다. 2. 체크 후 표 맨 위에 있는 Points(점수) 구간을 통해 각 변수들의 점수를 확인하고 이를 모두 더한다. 3. 모두 더한 값으로 Total points(총 점수) 구간의 해당하는 위치를 확인한다. 4. Total points(총 점수) 구간의 점수와 수직으로 동일 선상에 있는 5년 생존율 및 10년 생존율 구간의 위치가 해당 환자의 생존율을 의미한다.
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